谁能阻挡狂飙的百济神州？

【资料图】

百济神州的全球化优势地位愈发巩固，仅仅2023年二季度，泽布替尼在美销售额达到2.235亿美元，同比大增152.9%，这是大部分创新药企难以想象的。

目前，创新药全球化有两大榜样，一个是传奇生物的BCMA CAR-T，另一个则是百济神州的BTK。

不过两者走上了截然不同的道路，前者选择继续定位于专注细胞疗法的Biotech且将BCMA CAR-T海外销售交给强生；后者拥有泽布替尼全球权益，并通过在北美、欧洲等全球市场自建销售团队，已经摆脱了MNC的分润和掣肘，俨然向全球Pharma公司迅速进军。

在销售规模和进展层面，百济神州已经取得了令人瞩目的成绩。传奇生物BCMA CAR-T二季度销售1.17亿美元，百济神州的泽布替尼同季度销售3.08亿美元。

8月2日晚，百济神州公布2023年二季度业绩：公司产品收入为5.537亿美元，较去年3.045亿美元同比增长81.8%；净亏损为3.811亿美元，去年同期亏损5.657亿美元，同比大幅度收窄。

此次百济神州的业绩数据延续一季度的趋势，产品收入的增速远超出运营费用增速，这除了反映销售规模效应的提升带来了费用项边际成本的递减，还让市场投资者看到了公司未来潜在的大量积极驱动因素。

与此同时，百济神州长期发展的确定性愈加稳固，不仅因为两大拳头产品持续放量，还因大量的IO潜力承接管线进入关键临床&大量新型分子进入临床，呈现多点开花的研发局面。

在美股市场，MNC大药企的股价强度往往与公司拳头产品的销售势头呈现正相关关系，而百济神州产品销售狂飙的趋势，或能够为公司带来极其正面的影响。

01 两大拳头产品继续狂飙，处于生命周期较早阶段

百济神州的产品收入来自于两大拳头产品泽布替尼和替雷利珠单抗。

无论是泽布替尼还是替雷利珠单抗，均处于产品生命周期的早中期成长阶段，拥有非常旺盛的产品生命力，并且各自有“手牌”未打出，未来有望进一步刺激销售增长。

2022年以来，百济神州的泽布替尼已经连续6个季度出现环比增长，并且环比增长速度呈现加速的势头。

另一边的替雷利珠单抗，尽管竞争较为激烈的中国市场贡献了绝大部分营收，但凭借着百济神州极强的产品、商业化策略和临床适应症拓展能力，仍然在2022年前三个季度实现了连续的环比增长，并在2023年二季度创下了单季度销售的新高。

从两大单品的销售天花板分析，两者至少未来还有3-5倍以上的空间。

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，已经用业界的金标准“头对头”在有效性、安全性层面双优效于伊布替尼，获得欧美主流市场认可。艾伯维的伊布替尼曾经是血液瘤领域药王的有力竞争者，全球销售峰值最高达到97亿美元，上市以来累计销售额超过500亿美元。

而在百济神州泽布替尼和阿斯利康阿卡替尼的围攻下，昔日的重磅炸弹开始走“下坡路”，2022年销售额已经下滑到约72亿美元，2023年上半年伊布替尼销售16.68亿美元，同比下滑15%。

2022年，百济神州的泽布替尼全球销售收入超过5.64亿美元，按2023年上半年销售势头，今年突破10亿美元为大概率事件，即便如此，未来收入依旧有至少3倍的增长空间。目前，泽布替尼全球仍有多项联合疗法临床试验正在进行中，如滤泡性淋巴瘤已经获得CDE、FDA的新增适应症受理，其他适应症还包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。

替雷利珠单抗2022年销售约4.23亿美元美元，作为国内数一数二的PD-1单抗，曾经有投资者认为5-6亿美元就是它的天花板，这显然大大低估了百济神州的韧性。

目前，替雷利珠单抗已获NMPA批准11个适应症，其中9个纳入医保，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、鼻咽恶性肿瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、膀胱转移性恶性肿瘤等。近期，新获批和在审评的适应症还包括一线食管鳞癌、一线肝细胞癌等，有望进一步释放其在国内的销售潜力。

同时，替雷利珠单抗的全球化布局处于前列，国际版图日益清晰。

百济神州已在美国、欧盟、澳大利亚、新西兰、韩国等国家和地区递交了替雷利珠单抗的新药上市申请。7月18日，百济神州在其投资者研发日会上宣布：美国FDA已完成对替雷利珠单抗的现场核查，相关审评工作正在持续推进中；欧洲方面，替雷利珠单抗也获得了EMA人用药品委员会（CHMP）上市许可的积极意见，建议批准食管鳞状细胞癌适应症。

如果替雷利珠单抗顺利将海外市场打开，成长空间将是惊人的。据IQVIA数据，预计2025年全球PD-1/PD-L1抑制剂销售额将达到580亿美元，欧美市场为主要贡献方。全球PD-1一哥K药在2022年销售收入达到209.37亿美元，占据了近一半的市场份额；即便最终替雷利珠单抗能占到3-5%，对于目前收入也至少有3倍的成长空间。

以百济神州2022年数据审视，公司一年总支出量级超过32.4亿美元。在不考虑其他催化的情况下，百济神州如果顺利将两款药物快速爬坡至预期的销售峰值，未来这两款产品将成为公司长期发展的重要基本盘。

02 不缺催化剂：血液瘤、实体瘤双轮驱动

谁说百济神州管线储备绵软无力？

公司制定了扎实的研发策略，将血液瘤、实体瘤两大领域一网打尽。

没有一个血液瘤病人能“逃出”百济神州的管线组合。

百济神州构建了以“BTK+Bcl-2+BTK CDAC”为骨架的核心管线体系，力求覆盖尽可能多的血液瘤患者。

Bcl-2抑制剂sonrotoclax是百济神州继泽布替尼后又一血液瘤大单品，该管线对标药物为艾伯维的维奈托克，是全球唯一获批的Bcl-2抑制剂，2022年销售额20亿美元，据机构预测该药物销售峰值可达60亿美元。

目前维奈托克在全球开展多项临床，覆盖适应症包括AML、SLL\CLL、MCL、MDS、T-PLL、肾功能损伤、实体瘤等，涵盖血液瘤所有的大适应症。

百济神州的sonrotoclax已展露Bcl-2抑制剂中同类最优的潜力。从ASH已经公布的治疗晚期r/r CLL/SLL一期临床数据显示：在接受sonrotoclax治疗且疗效可评估的患者中，单药、联用泽布替尼组ORR分别为67%、95%（维奈托克单药在类似病人中ORR也在50-60%），CR分别为33%、30%；对于初治患者联合治疗ORR为100%，CR为18%。

除sonrotoclax之外，百济神州的BTK CDAC更是代表了未来的希望。蛋白降解技术能够通过人体细胞的“垃圾蛋白回收系统”，解决肿瘤对BTK小分子抑制剂耐药及部分靶点不可成药的问题，同时BTK CDAC在已有的临床数据中也展现了潜在的强有效性和高选择性（安全性），未来将是对BTK抑制剂的有效补充。

而从百济神州的R&D研发日中，也可看出BTK CDAC在血液瘤多个癌种中展露出了潜在的疗效，证实了其广谱性。

凭借着三大产品构建的核心组合，百济神州致力于覆盖不同血液瘤患者的全生命周期治疗，以白血病患者人数最多的CLL患者为例，无论是初治CLL患者还是复发难治性CLL患者，百济神州都能为医生提供多样化的、可靠的治疗组合。

在实体瘤领域，百济神州基于替雷利珠单抗这款基石管线，围绕IO展开了一系列的研发探索，如TIGIT、TIM3、LAG3一系列靶点，覆盖多个大癌种管线。

TIGIT于肿瘤免疫领域内在潜力依然未消散，目前百济神州的欧司珀利单抗进度位于全球前列，布局适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、宫颈癌等。今年内，公司预计将完成欧司珀利单抗一线治疗非小细胞肺癌的患者入组工作，并公布多项2期临床数据。

连同TIGIT，TIM-3和OX-40又被视为下一代癌症免疫治疗的热门靶点。

百济神州针对两大靶点均有中后期临床布局，目前OX40激动剂正在进行240例患者的二期临床，布局的临床探索适应症包括一线&二线后非小细胞肺癌、膀胱尿路上皮癌、肾细胞癌和黑色素，均处于临床二期；关于TIM-3抗体，百济神州正在进行头颈癌的二期临床和二线后非小细胞肺癌1b期临床。

另外，百济神州正在积极推进公司的LAG-3抗体项目，LAG-3是一款与PD-1联合用药的热门靶点，已有临床数据证明其与PD-1组合在多个瘤种的治疗中有着“超出预期的潜力”。百济神州正在围绕LAG-3抗体开展非小细胞肺癌、肾细胞癌、结直肠癌的二期临床，临床进度位于全球第一梯队。

事实证明，百济神州在实体瘤领域管线并非“后继无力”，而是有丰富的硬核管线作为接力。随着ADC的大热，市场将“IO+ADC”视为肿瘤免疫的下一代组合疗法，百济神州的ADC新平台也并未落下，正在释放预期差与惊喜。

03 新的未来，创新分子工具箱威力逐显

百济神州在新技术领域多方位出击，Best in class和First in class策略双轮并进，直到最近才逐渐展现出其冰山一角的实力，其中最受关注的技术平台莫过于ADC。

近期百济神州研发日公布了公司相关自研管线的靶点和部分设计细节，B7H3 ADC、CEA ADC两款药物的DAR值均为8、有效载荷为第三代毒素拓扑异构酶抑制剂及采用了亲水性的连接子设计（多种裂解机制、拥有旁观者效应），同时采用定点偶联的形式也保证了ADC药物与更好稳定和均一的属性。

以目前可参照的信息，无论是高DAR值、三代毒素还是可裂解的连接子设计，百济神州ADC平台汲取了前浪大量的失败经验，为确保自家新一代ADC分子疗效在线，下了不小的功夫。

而从靶点的选择上，公司作为后发者，也摒弃了如Her2、Trop2这些热门而内卷的靶点，践行着更加差异化突围的策略。

B7H3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，在肺癌、胃肠道癌、妇科肿瘤在内的多种肿瘤类型大量表达，尤其在肺鳞癌和食管鳞状细胞癌高度表达。由于B7H3靶点在肺癌适应症潜在巨大市场空间，全球针对它展开了多种药物形式的研发，包括单抗、双抗和ADC等。但B7H3相关靶点的先驱们纷纷失利（Y-mAbs的核药被FDA拒绝、MacroGenics的单抗暂停临床），导致目前全球进度最快的管线为阿斯利康/第一三共的DS-7300（临床二期）。

在百济神州已公布的临床前药效数据显示：公司的B7H3 ADC远好于DS-7300；而在主要竞品不敏感的瘤种中，也产生了有效的缩瘤效果。

另一个选择的靶点是CEACAM5，CEACAM5是一种糖蛋白，在正常组织中限制性表达，但在呼吸系统癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌和乳腺癌中过表达。由于CEACAM5在肺癌适应症表现出的潜力，又被市场视为非小细胞肺癌的ADC五大靶点之一。

目前全球布局CEA ADC的公司并不多，以赛诺菲、默克等MNC为首海外公司为主，进度最快的是赛诺菲/信达生物的SAR408701。

SAR408701在首次临床中探索了肺癌适应症潜力，数据显示：药物在CEACAM5高表达和中表达的非鳞非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）分别为20.3%、7.1%（患者中位经治次数为3次），疗效不尽人意；但在同行衬托下，SAR408701依然保留了展开二线治疗肺癌的希望。不过，赛诺菲在2022ESMO公布的SAR408701结直肠癌/胃癌患者中有效性数据较差，放弃了胃肠道癌症领域进一步开发。

百济神州的CEA ADC，在临床前数据中展现出更好的DAR稳定性和肿瘤杀伤力，并且在胃肠道肿瘤模型中展现出远比SAR408701等主要竞品更优的有效性结果。

另外，百济神州也不局限于自研ADC平台，积极引进其他具备特点ADC管线和补充自身未覆盖的优势靶点。

如近期公司近期引进的映恩生物B7H4 ADC，全球尚无同靶点药物获批上市，进入临床阶段的ADC仅有4款管线，国内企业尚未有管线进入临床，百济神州和映恩生物的合作不乏有弯道超车的可能性。

（B7H4 ADC全球管线进展 数据源：药渡）

蛋白降解技术领域亦是百济神州重点开发的新技术领域，不过其三大商业化难题分别为口服生物利用度及制剂开发、临床验证药效以及可以接受的副作用。百济神州的CDAC平台目前可知的已产出两大管线，均具备较高的口服生物利用度、高选择性等特点。其中，BTK CDAC（BGB-16673）目前已经获得了一期临床初步的有效性和安全性数据，展现出对多个血液瘤癌种较高的治疗潜力；另一个CDAC分子靶向EGFR，计划围绕肺癌大适应症展开探索，将在2024年进入临床阶段。

在热度仅次于ADC的双抗领域，百济神州则是重点关注和运用高肿瘤特异性TAA介导的肿瘤靶向治疗策略，依照该开发理念，公司开发了国内首创乃至全球Fic潜力的双抗分子，包括MUC1 x CD16A双抗、Claudin6 x CD3双抗，未来将陆续进入临床阶段。

百济神州新技术工具箱的潜力和威力远不止于此，公司“自研+开放性引进”的多领域并进策略将击穿原有天花板，如针对mRNA、细胞治疗的第一个新分子将在2025年陆续出炉，公司将坚实兑现2024年后每年有10个新分子的承诺。

结语：百济神州已经在全球化的前哨战中，凭借两款重磅产品的加速放量取得了逐步的胜利，并打造了一支“能打胜仗”、实力过硬的全球商业化团队。

正因公司全球化战略和布局的正确，才能在如此收入、研发投入量级基数下还能迸发超高速的增长势头，这是极为罕见的。

就短中期而言，百济神州这种“狂飙”的势头将助力公司在全球市场竞争中赢得一席之地；中长期看，公司已经打下了商业化基础，远期持续的“狂飙”则需要百济神州丰富的新分子工具箱，来给出答案。

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